Covid-19

COVID-19'a Karşı Bağışıklık Neden Bu Kadar Karmaşık | Bilim

Daha kan kolundan çıkmadan André Valleteau, doktorlarının ne bulacağını bildiğinden şüpheleniyordu.

Sadece haftalar önce, Toronto'dan 27 yaşındaki, COVID-19'a neden olan koronavirüs SARS-CoV-2 için pozitif test etmişti. Belirtiler onu çok etkiledi: Baş ağrısı, öksürük, boğaz ağrısı ve onu günde 15 saat yatağa bağlayan yorgunluk. Kaç kez kestirdiğimin bir önemi yok, diyor. Bir dahaki sefere şekerleme yapana kadar yorgundum.

Bir ilaç şirketinde araştırmacı koordinatör olan Valleteau, iki hafta boyunca kendini tecrit edip iyileştikten sonra başkalarının da aynı şeyi yapmasına yardım etmek istediğine karar verdi. Yerel bir araştırmacıyla temasa geçti ve kanını, muhtemelen içinde kaynayan hastalıklarla savaşan antikorlarla birlikte sundu. Gerçekten de Valleteau'nun kanında SARS-CoV-2'ye karşı antikor testi pozitif çıktı ve bir grup bilim insanı şu anda molekülleri incelemek Valleteau gibi hastalardan virüsü yenmek için ilaçların veya aşıların geliştirilmesi konusunda bilgilendirebilecekleri umuduyla.





SARS-CoV-2 gibi tehlikeli mikroplara karşı vücudun ürettiği antikorlar, hastalığa karşı savunma için çok önemlidir. Birçoğu, patojenlerin üzerine çökebilir ve savunmasız insan hücreleriyle karşılaşma şansı bulamadan onları bastırabilir. Antikorlar da kanıttır: Bazı COVID-19 testleri, birinin daha önce SARS-CoV-2 ile enfekte olduğunu gösterdiği için bu molekülleri hedef alır. (Ve daha önce bildirildiği gibi, yanlış negatifler veya yanlış pozitifler olasılığı, bazı testlerde daha yaygın diğerlerinden daha , bazen geçmiş enfeksiyonları belirleme girişimlerini karıştırabilir.)

O zaman bile, pozitif bir antikor testi (aynı zamanda seroloji testi olarak da adlandırılır) geçmiş hakkında çok şey söyleyebilirken, bir kişinin geleceği hakkında fazla bir şey göstermeyebilir. Araştırmacılar, SARS-CoV-2'yi tanıyan antikorların, insanların virüsü ikinci kez kapmasını engelleyip engellemediğini veya kaparlarsa bu korumanın ne kadar sürebileceğini hala bilmiyorlar.



Bağışıklık ikili değil, bir sürekliliktir ve antikor testleri ile ölçülebilenler gibi bir bağışıklık tepkisine sahip olmak, kişiyi hastalığa karşı dayanıklı yapmaz. 'Bağışıklığın' yüzde 100 korunduğunuz ve bir daha asla virüs bulaşmayacağınız anlamına geldiği izlenimi var, diyor Rachel Graham Kuzey Carolina Üniversitesi Gillings Küresel Halk Sağlığı Okulu'nda koronavirüsleri inceleyen bir virolog. Ancak bağışıklığa sahip olmak, bağışıklık sisteminizin bir şeye tepki verdiği anlamına gelir - sizi daha sonraki zararlardan korumaya ne kadar iyi hazır olduğu değil.

Bir hücre senfonisi alır

Bağışıklık tartışmalarında, antikorlar genellikle dikkatleri üzerine çeker - ancak vücudun istilacılara karşı kullandığı tek silah onlar değildir. İş başındaki çok sayıda molekül, bağışıklığın neden bu kadar kaygan bir kavram olduğunu açıklamaya yardımcı olur.

Bir patojen vücuda sızdığında, bağışıklık sistemi iki eylemde bir savunma oluşturur. ilk gelir doğuştan gelen bağışıklık tepkisi , normal görünümlü bir insan hücresine benzemeyen herhangi bir istilacıya saldıran kör, geniş etkili bir topluluk. Daha yavaş ama daha spesifik olan adaptif bağışıklık tepkisi, vücudun bulaşıcı mikrobun benzersiz özelliklerini tanımak için özel olarak oluşturduğu ikinci bir saldırgan dalgası.



Bu ikinci dalga, B hücreleri adı verilen bağışıklık hücreleri tarafından üretilen antikorları içerir. Bazı antikorlar, bir mikropun hücrelere tutunma ve hücrelere girme kapasitesini engelleyen güçlü silahlardır, diğerleri ise mikropları veya enfekte hücreleri bağışıklık sisteminin diğer bölümleri tarafından yok edilmek üzere işaretler. Nötralize edici antikorlar olarak adlandırılan ilk kategori, insanları rahatsız eden patojenlerin çoğuyla savaşmak için gereklidir ve bunların üretimi genellikle iyi bir aşının ayırt edici özelliği olarak kabul edilir, diyor. sallie permar Duke Üniversitesi'nde bir virolog ve aşı uzmanı diyor.

GettyImages-1214741192.jpg

Bir laboratuvar teknisyeni, Washington Heights Latino topluluğundaki SOMOS Community Care sitesinde antikor testi için kan da dahil olmak üzere COVID-19 testi için hazır örneklerin bulunduğu bir çanta tutuyor.(Lev Radin/Pacific Press/LightRocket / Getty Images)

Antikorların kısa bir ömrü olmasına ve birkaç hafta veya ay sonra kandan kaybolmasına rağmen, bağışıklık sistemi onları üreten B hücrelerinin bir kısmını tutar. Aynı mikrop geri dönerse, bu hücresel fabrikalar ikinci bir savaş başlatmak için büyük bir antikor yığınını kamçılayacak. Ancak antikorlar tek başına bir enfeksiyonu bastırmak için yeterli değil, diyor Diane Griffin Johns Hopkins Üniversitesi Bloomberg Halk Sağlığı Okulu'nda bir immünolog olan Dr. Gerçekten etkili olmak için [koruma için] bir yanıtlar orkestrasına ihtiyacınız var.

taco kelimesi nereden geliyor

Adaptif yanıtın bir başka alt kümesi olan T hücreleri, genellikle bağışıklıkla ilgili konuşmaların dışında bırakılır.

T hücreleri olmadan harika bir antikor tepkisine sahip olamazsınız, diyor Akiko Iwasaki , Yale Üniversitesi'nde bir virolog ve immünolog. Bir dizi yardımcı işlev arasında, T hücreleri, genç B hücrelerinin antikor yapma makinelerine olgunlaşmasına yardımcı olur. Bu işler gerçekten el ele gidiyor.

T hücreleri de kendi başlarına zorlu savaşçılardır. Bir patojenin vücutta yayılmasını durdurmak için bazı T hücreleri, enfekte olmuş hücreleri kendi kendini yok etmeye tetikler. Diğerleri, bir hastalık çözüldükten sonra oyalanır, dokularda devriye gezer, böylece mikroplar yeniden bir dayanak kuramaz. (HIV'in bu kadar yıkıcı bir teşhis olmasının nedenlerinden biri, virüsün vücudun bazı T hücrelerini yok etmesidir.)

Diğer koronavirüslerle ilgili çalışmalar SARS ve MERS'e neden olanlar da dahil olmak üzere, T hücrelerinin hastalığı ortadan kaldırmada bütünleyici rol oynadığını gösteriyor, diyor Stephanie Langel Duke Üniversitesi'nde bir virolog ve immünolog olan Dr. Aynı şeyin SARS-CoV-2 için de geçerli olması muhtemeldir. Bununla birlikte, antikorlarla karşılaştırıldığında, genellikle akciğerler gibi ulaşılması zor dokularda delik açan T hücrelerinin çıkarılması ve analiz edilmesi daha zordur. Bu, T hücre tespitinin SARS-CoV-2'ye karşı bağışıklık tepkileri için yapılan klinik testlerde pek bir rol oynamasını pek olası kılmaz. Langel, araştırmacılar için T hücrelerinin bağışıklık sistemlerimizin yeni koronavirüs ile nasıl başa çıktığı hakkında zengin bir bilgi birikimini temsil ettiğini söylüyor.

Antikorlar mükemmel değil

En hassas laboratuvar testlerinin bile sınırları vardır ve SARS-CoV-2'ye karşı antikor bulmak, bu moleküllerin yüksek kaliteli koruyucular olduğunun veya bir kişinin yeniden enfeksiyondan korunduğunun garantisi değildir.

Piyasada bulunan çoğu antikor testi, virüsün insan hücrelerine eklemek için kullandığı molekül olan SARS-CoV-2'nin spike proteinini tanıyabilen antikorlar için bir kişinin kanını arar. Bu değerlendirmelerin bazıları (hepsi değil) bir kişinin kaç antikor ürettiğini söyleyebilir - genel olarak konuşursak, ne kadar çok o kadar iyi. Ancak tipik testler, antikorların nötralize olup olmadığını belirlemez. Bu sonuca varmak için araştırmacılar, antikorları virüslerle karıştırmalı ve katı güvenlik protokolleri altında bir laboratuvarda patojenlerin insan hücrelerini istila etmesini durdurup durdurmadıklarını kontrol etmelidir.

20062144083_cf5f3b75f9_o.png

AT hücresi (mavi) hedef hücresini yok etmek için devreye sokar.(Alex Ritter, Jennifer Lippincott Schwartz ve Gillian Griffiths, Ulusal Sağlık Enstitüleri / flickr)

Nötralize edici olmayan antikorlar, bir patojeni etkisiz hale getirmede daha az doğrudan rol oynayabilse de, birçoğu mikroplar üzerinde hiçbir etkisi olmayan aptallardır. Hatta bazıları şoförlü aktif virüsleri sağlıklı hücrelere , istemeden hızlanan enfeksiyon. Permar, esasen antikorun virüsün çoğalmasına yardımcı olduğunu söylüyor. Antikor bağımlı geliştirme olarak adlandırılan bu nadir fenomen, Dang hummasına ve Zika'ya neden olan virüsler .

Antikorların neden bu kadar tutarsız olabileceği hala bir sır, çünkü kısmen laboratuvar deneyleri bu moleküllerin vücutta yaşadığı koşulları yeniden oluşturamıyor, diyor. Marcia Goldberg , Harvard Üniversitesi'nde bir mikrobiyolog. Antikorların insanlarda ne kadar iyi çalıştığını gerçekten test etmek gerçekten önemlidir. (Bunu yapmanın bir yolu, antikorları uygulamak COVID-19 ile savaşan hastalara dünyanın her yerindeki hastanelerde denendi .)

Bilinen nötralize edici güçleri olan antikorlar bile kusursuz değildir. Donna Farber Hava yolu virüslerine karşı T-hücre tepkilerini inceleyen Columbia Üniversitesi'nden bir immünolog, kanlarında yüksek düzeyde nötralize edici antikor bulunan bazı hastaların hala COVID-19'a yenik düştüğünü söylüyor, bu da bağışıklık sisteminin diğer bölümlerinin güvenilir bir şekilde yenmek için gerekli olduğuna dair bir başka ipucu. Bu hastalık.

Iwasaki, bu nedenle antikor testlerinin aşırı yorumlanmaması gerektiğini söylüyor. Yaygın bir yanılgı, pozitif bir antikor testinin, bir kişinin sisteminde artık virüs bulunmadığı anlamına gelmesidir, ki bu mutlaka böyle değildir. Antikorlar genellikle yaklaşık bir hafta içinde yeni bir enfeksiyona yönlendirilir ve potansiyel olarak bir patojenin vücuttaki görev süresi ile örtüşür. Virüsün genetik materyalini araştıran tanı testleri, bu zaman çizelgesini ayırmaya yardımcı olabilir, ancak bu değerlendirmeler bile yanlış sonuçlar verebilir.

Iwasaki, sadece 'seroloji [antikor] pozitif' ve 'seroloji [antikor] negatif' diyerek çok fazla nüans kaybedildiğini söylüyor.

Bir dizi yanıt

Goldberg, SARS-CoV-2 gibi yeni bir patojenle ilk fırçalamasından kurtulan bir kişinin birkaç immünolojik yoldan birini seyahat edebileceğini söylüyor - bunların hepsi başka bir enfeksiyondan tam koruma ile sonuçlanmaz.

Bir olasılık, bağışıklık sisteminin istilacının benzersiz özelliklerini kataloglamak için harika bir iş çıkarmasıdır. Bu istihbarat, ikinci kez bir mikrop geldiğinde savaşmak için toplanacak olan B ve T hücrelerinden oluşan bir orduda saklanacak. Iwasaki, özellikle B hücrelerinin bu senaryoda başrol oynadığını ve bir patojeni daha bir konak hücreye girme şansı olmadan önce tecrit edebilen ve etkisiz hale getirebilen nötralize edici antikorları pompalayarak oynadığını söylüyor. Kısırlaştırıcı bağışıklık adı verilen bu fenomen, insanları yeniden enfeksiyona karşı esasen dirençli hale getirir. vücut olabilir bu tepkiyi uyandır Çoğu insan için tek seferlik bir enfeksiyon olma eğiliminde olan kızamığa neden olan virüs gibi mikroplara tepki olarak.

SARS-CoV-2.jpg

COVID-19'a neden olan koronavirüs SARS-CoV-2'nin taramalı elektron mikroskobu görüntüsü.(NIAID/flickr)

Ancak tüm patojenler bu kadar güçlü bir tepki vermez ve herkes belirli bir mikroba aynı şekilde tepki vermez. Goldberg, insanların bir enfeksiyonun ardından değişen kısmi koruma tonlarını deneyimleyebileceğini söylüyor. Bazı durumlarda, bir böcek bir kişiye ikinci kez bulaşabilir, ancak vücutta çoğalmak için mücadele eder ve bir kez daha temizlenmeden önce yalnızca hafif semptomlara (veya hiç olmamasına) neden olur. Kişi, mikropun dönüşünü asla fark etmeyebilir. Yine de, insan ve mikrop arasındaki geçici bir buluşma bile, bulaşma için bir kanal oluşturarak patojenin başka bir duyarlı bireye sıçramasına izin verebilir.

Nadir durumlarda, hastalar benzer semptomlar yaşayabilir veya belki daha da şiddetli , vücutlarının patojenle ilk karşılaştığı zamandan daha fazla.

Bu, insanların aynı hastalıkları tekrar tekrar yaşamaya mahkum olduğu anlamına gelmez. 'Bağışıklık' kelimesi, virüsün vücudunuza yaklaştığını, duvara çarptığını ve dönüp başka birini bulması gerektiğini söylüyor. Allison Röder , New York Üniversitesi'nde bir virolog. Ancak bağışıklık sisteminden kısmi koruma bile bir kişinin vücudundaki patojen miktarını ve buna bağlı olarak bulaşma olasılığını azaltacaktır.

Bu koruyucu durumların hiçbiri mutlaka kalıcı veya birbirini dışlayan değildir. Bir kişinin bir patojene karşı bağışıklığı, aylar veya yıllar içinde azalabilir ve sonunda onları bir kez daha hastalığa duyarlı hale getiren eşiğin altına düşebilir. Araştırmacılar bunun SARS-CoV-2 için geçerli olup olmayacağını henüz bilmiyorlar. Hem virüsün nerede olduğunu hem de insanların virüse yakalandıktan sonra ne durumda olduğunu takip edebilen doğru antikor testlerinin yaygın olarak kullanılması bu sorunun yanıtlanmasına yardımcı olabilir. Bilim adamları ayrıca yeniden enfeksiyona karşı koruma ile ilişkili antikor seviyelerini ve bu tepkilerin zaman içinde ne kadar dayanıklı olduğunu belirlemeye çalışıyorlar.

Permar, bu cevapları bulmanın aşı geliştirme için bir nimet olacağını söylüyor. Her aşının hayali, 'Bu seviyede antikora ihtiyacımız var' diyebilmektir. O zaman aşılar bu son noktayı takip edebilir. Bu kriteri öğrenene kadar… karanlıkta çalışıyoruz.

Şimdiye kadar, her ikisinde de erken çalışmalar insanlar ve hayvanlar SARS-CoV-2'ye maruz kalmayı öner mareşaller için güçlü bağışıklık tepkisi . Ancak araştırmacılar daha fazla netlik kazanana kadar Graham, antikor testlerinden olumlu sonuçlar alanlar veya COVID-19 ile enfekte olduklarına inanmak için başka nedenleri olanlar için bile dikkatli olunmasını tavsiye ediyor.

Koronavirüsün artık sisteminde olmadığı klinik olarak doğrulanan Valleteau, hala fiziksel mesafe uyguluyor, ellerini sık sık yıkıyor ve yüz kaplaması gibi koruyucu giysiler giyiyor. Ayrıca birlikte çalıştığı ve çoğu diyabet hastası olan hastalar için ekstra önlemler alıyor. COVID-19'dan kaynaklanan komplikasyon riskini artırmak .

Bu, hiçbir şey olmuyormuş gibi davranmak için ücretsiz bir geçiş değil, diyor. Sırf onu yaşadın ve iyileştin diye sosyal sorumluluktan kurtulmuş sayılmazsın.





^